【導(dǎo)讀】經(jīng)過中國科學(xué)院武漢病毒研究所與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院共同努力，終于在抑制新冠病毒藥物篩選方面取得重要進(jìn)展，在中國自主知識產(chǎn)權(quán)的國際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》上發(fā)表論文《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒》并針對該藥物在1月21日申報(bào)了中國發(fā)明專利。武漢病毒所申報(bào)專利的行為引發(fā)強(qiáng)烈質(zhì)疑：美國藥企開發(fā)的藥物也能被中國研究所搶注專利?戳右邊鏈接上 小程序 !
經(jīng)過中國科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心與軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心共同努力，終于在抑制2019新型冠狀病毒(2019-nCoV)藥物篩選方面取得重要進(jìn)展。
相關(guān)研究成果發(fā)表在中國自主知識產(chǎn)權(quán)的國際知名學(xué)術(shù)期刊Cell Research(《細(xì)胞研究》)上，文章標(biāo)題《瑞得西韋和磷酸氯喹能在體外有效抑制新型冠狀病毒(2019-nCoV)》，并對該藥物在1月21日申報(bào)了中國發(fā)明專利。
武漢病毒所申報(bào)專利的行為引發(fā)強(qiáng)烈質(zhì)疑：美國藥企開發(fā)的藥物也能被中國研究所搶注專利?
吉利德的瑞得西韋進(jìn)入中國抗擊冠狀病毒的第三階段試驗(yàn)
中國已經(jīng)與2月3日啟動(dòng)了一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，以確定是否可以用Gilead Sciences Inc.的NUC抑制劑瑞得西韋來治療2019-nCoV患者，該抑制劑最初是為埃博拉病毒研發(fā)的。通過使用候選藥物已經(jīng)康復(fù)。
這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)將于4月27日完成，是一項(xiàng)III期隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的多中心研究，旨在評估瑞得西韋在住院的輕度和中度2019-nCoV感染成年患者中的療效和安全性。該研究將招募270名患者，并將在北京的中日友好醫(yī)院進(jìn)行。
吉利德表示將加快針對2019-nCoV樣本的瑞得西韋的實(shí)驗(yàn)室測試，并與中國當(dāng)局合作。
瑞得西韋由美國公司開發(fā)，作為編碼GS-441524的單磷酰胺酸鹽前藥，其靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶。它原本打算作為埃博拉病毒的靜脈注射治療，但也顯示出抗冠狀病毒和尼帕病毒感染的潛力。
瑞得西韋尚未在全球任何地方獲得批準(zhǔn)，并且尚未證明對于任何用途都是安全或有效的。不過1月31日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇論文表明，有可能使用該候選藥物來遏制致命的2019-nCoV病毒。
據(jù)報(bào)道，1月26日，美國一名35歲2019-nCoV患者在入院一周后接受了瑞得西韋。第二天，他的發(fā)燒從39.4攝氏度降低到37.3攝氏度，氧飽和度值提高到94%至96%。
接受治療后五天，據(jù)說除咳嗽外，所有癥狀均得到緩解。
令人鼓舞的結(jié)果促使吉利德(Gilead)和中國當(dāng)局將III期臨床試驗(yàn)向前推進(jìn)，并將其擴(kuò)展到急需治療的患者。
吉利德上海辦事處前首席代表何功新對《生物世界》說：“瑞得西韋在美國或中國都不是一種成熟的藥物。由于2019-nCoV是一種新病毒，我們將嘗試一下。有充分的科學(xué)理由使我們相信它是安全有效的。
2015年10月，一項(xiàng)評估瑞得西韋在健康志愿者中的安全性，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的第一階段研究顯示出可喜的結(jié)果，并支持進(jìn)一步的臨床研究。
在臨床前研究中已對該候選藥物進(jìn)行了冠狀病毒感染潛在治療的評估。
吉利德的首席醫(yī)學(xué)官默達(dá)德·帕西說：“瑞得西韋已經(jīng)在動(dòng)物模型中證明了針對病毒病原體MERS和SARS的體外和體內(nèi)活性，所述病毒病原體是結(jié)構(gòu)與2019-nCoV相似的冠狀病毒?！?/p>
根據(jù)在2019年5月在巴爾的摩舉行的第32屆抗病毒研究會(huì)議發(fā)表數(shù)據(jù)，在小鼠中，瑞得西韋顯著降低了中東呼吸綜合征(MERS)冠狀病毒的肺病毒載量，改善了呼吸功能和疾病結(jié)局，而洛匹那韋/利托那韋加IFN-β僅改善了呼吸功能。
就目前而言，是否還有瑞得西韋的抗病毒數(shù)據(jù)顯示出針對2019-nCoV的活性尚待觀察。
由于遏制2019-nCoV傳播的巨大壓力，瑞得西韋可能是第一種對中國患者使用的基于compassionate use program的藥物，該計(jì)劃已于2019年8月寫入中國的《藥品管理法》，美國允許將瑞得西韋用于35歲患者。
2015年10月，瑞得西韋已在英國感染埃博拉病毒的患者中compassionate use。
武漢病毒所申請瑞得西韋發(fā)明專利引發(fā)爭議
2020年2月4日晚間，武漢病毒研究所的官方網(wǎng)站發(fā)布題為《我國學(xué)者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進(jìn)展》消息稱，為服務(wù)于疫情防控，合作雙方單位聯(lián)合聲明：在具有抗2019新型冠狀病毒作用的藥物中，我們對于國內(nèi)已經(jīng)上市并能夠完全實(shí)現(xiàn)自主供應(yīng)的藥物磷酸氯喹，不申請相關(guān)專利，以鼓勵(lì)相關(guān)企業(yè)參與疫情防控的積極性;對在我國尚未上市，且具有知識產(chǎn)權(quán)壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據(jù)國際慣例，從保護(hù)國家利益的角度出發(fā)，在1月21日申報(bào)了中國發(fā)明專利(抗2019新型冠狀病毒的用途)，并將通過PCT(專利合作協(xié)定)途徑進(jìn)入全球主要國家。如果國外相關(guān)企業(yè)有意向?yàn)槲覈咔榉揽刈龀鲐暙I(xiàn)，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實(shí)施專利所主張的權(quán)利，希望和國外制藥公司共同協(xié)作為疫情防控盡綿薄之力。
由于該公告語焉不詳，并未具體描述專利的具體內(nèi)容及申請流程，立即引發(fā)社會(huì)各界強(qiáng)烈爭議。
大部分質(zhì)疑的聲音在于，目前我們已經(jīng)知道瑞得西韋是由美國藥企開發(fā)，并且在國際上已獲得公認(rèn)。那么武漢病毒所這波申請專利操作，是否涉嫌惡意搶注
也有一些人質(zhì)疑：既然“合作雙方單位聯(lián)合聲明”，如果是涉嫌惡意搶注，那么為何沒有看到吉利德公司站出來發(fā)聲?
“陸家嘴商業(yè)評論”則發(fā)文章稱：藥物的專利分為產(chǎn)品發(fā)明和方法發(fā)明兩大類。武漢病毒研究所申請的專利，并非針對研發(fā)而是體外試驗(yàn)，也就是說并非申請的產(chǎn)品專利，而是方法專利。
同時(shí)該公號還聲稱，吉利德申請專利時(shí)間早于2019新冠狀病毒被發(fā)現(xiàn)時(shí)間，其中不可能包含該病毒，因其只能對已做過實(shí)驗(yàn)的病毒擁有適用癥專利。
除瑞得西韋，全球已有40多種抗擊冠狀病毒候選藥物
當(dāng)前，全球有40多種藥物在開發(fā)中以對抗冠狀病毒感染，并且工作集中在SARS和MERS上。在候選藥物中，有65%針對MERS，25%針對SARS。
在全球范圍內(nèi)將有兩種針對新型冠狀病毒2019-nCoV的新藥候選藥物，它們將由Moderna Therapeutics Inc.開發(fā)為mRNA疫苗，而Inovio Pharmaceutical Inc.將開發(fā)為INO-4800。
加入研發(fā)工作的還有強(qiáng)生，Novavax公司，Vir生物技術(shù)公司，Regeneron制藥公司，無錫生物制劑開曼公司，Stemirna Therapeutics有限公司，Bravovax公司和Geovax實(shí)驗(yàn)室有限公司。
在學(xué)術(shù)界，以微生物學(xué)家阮國勇為首的香港研究人員通過用冠狀病毒表面抗原的一部分修飾流感疫苗，在開發(fā)2019-nCoV疫苗方面取得了進(jìn)展。澳大利亞昆士蘭大學(xué)(U)的目標(biāo)也是開發(fā)一個(gè)。
艾滋病毒藥物也起作用。
Lopinavir/Ritonavir是一種由艾伯維(Abbvie)在2000年推銷的HIV-1蛋白酶抑制劑，將在中國進(jìn)行的2019-nCoV臨床試驗(yàn)中接受調(diào)查。Ascletis Pharma Inc.也已向監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請將其利托那韋和ASC09固定劑量組合用于緊急用途。該公司表示，2月3日正在與醫(yī)學(xué)研究人員進(jìn)行磋商，以協(xié)助他們啟動(dòng)臨床試驗(yàn)